2022款奔驰迈巴赫GLS600提供四座和五座两种布局其中四座车型第二排独立座椅相比普通版GLS更加靠后，并且带有巨大的腿拖，其后排座椅最大倾斜角度大43.5度，后排腿部空间最大达1.34米。中央由冰箱、控制台、储物空间和手机无线充电台等进行贯穿呈现出类似于迈巴赫S级一样的头等舱设计。

       2022款奔驰迈巴赫GLS600新车还配备了智能魔术车身系统，悬架可根据路面智能调整，以提供更高的舒适度。新车还配备了为中国市场特制的交通拥堵辅助系统和主动变道辅助系统，前者可在时速低于60km/h时开启，帮助车辆自动加速和减速;而后者则可在60km/h或以上时速激活，帮助驾驶者在变道时告知驾驶者两侧的路况信息。

       2022款美规版奔驰迈巴赫GLS600在静谧性方面，全新梅赛德斯-迈巴赫GLS SUV不仅采用了整车降噪组件和填充吸音材料的轮胎，使用夹层玻璃的风挡也具有隔音效果，同时可以反射紫外线。多区域空调系统的轻微噪音也被 考虑在内，因此风扇电机采用了橡胶轴承。在静谧的车内环境中，带有26个扬声器、双向车内通讯系统和主动式降噪功能的Burmester?高端3D环绕立体声音响系统（全新GLS 600 4MATIC礼尚版标配），让纯净音质得以完美展现。

       2022款全新梅赛德斯-迈巴赫GLS 600动力传动系统均搭载48伏ISG智能电机系统：全新梅赛德斯-迈巴赫GLS 600 4MATIC 搭载4.0升V8发动机，带来410千瓦（558马力）功率和730牛·米扭矩的澎湃动力。迈巴赫GLS 480 4MATIC装备3.0升直列六缸发动机，拥有270千瓦（367马力）的最大功率和500牛·米最大扭矩。两款发动机都搭载48伏ISG智能电机系统，前者百公里加速只需4.9秒，后者百公里加速时间为6.6秒。