2022款奔驰迈巴赫GLS600外观采用了迈巴赫的专属设计，前脸部分加入了家族式的竖直条幅镀铬中网，并且中网的顶部标注了迈巴赫的英文，而奔驰的传统LOGO变成了树立的小标志，两侧的激光大灯组造型也是非常犀利。

       2022款全新梅赛德斯-迈巴赫GLS 600动力传动系统均搭载48伏ISG智能电机系统：全新梅赛德斯-迈巴赫GLS 600 4MATIC 搭载4.0升V8发动机，带来410千瓦（558马力）功率和730牛·米扭矩的澎湃动力。迈巴赫GLS 480 4MATIC装备3.0升直列六缸发动机，拥有270千瓦（367马力）的最大功率和500牛·米最大扭矩。两款发动机都搭载48伏ISG智能电机系统，前者百公里加速只需4.9秒，后者百公里加速时间为6.6秒。

       2022款奔驰迈巴赫GLS600新车还配备了智能魔术车身系统，悬架可根据路面智能调整，以提供更高的舒适度。新车还配备了为中国市场特制的交通拥堵辅助系统和主动变道辅助系统，前者可在时速低于60km/h时开启，帮助车辆自动加速和减速;而后者则可在60km/h或以上时速激活，帮助驾驶者在变道时告知驾驶者两侧的路况信息。

       2022款奔驰迈巴赫GLS600采用了四座布局，其中第二排独立座椅相比普通版GLS更为靠后，同时还带有巨大的腿拖，而中央部分则是由控制台、储物空间和手机无线充电台等进行贯穿，并呈现出了类似于迈巴赫S级相同的头等舱设细节面圆润饱满的设计。