2022款奔驰GLE450运用了家族设计语言，相比老款硬朗的造型，变得了许多，车型首次提供越野和运动两种外观套件。六边形大嘴进气格栅，造型变得更加扁平，内部采用满天星点阵布局，搭配粗壮的镀铬饰条，以及巨大的三叉星车标，带来强大的视觉冲击力。
2022款奔驰GLE450内饰方面，则延续了现款S级的造型，用的是贯穿式中控台双屏设计，12.3英寸的双液晶显示屏带来的科技感爆强，并且搭载 了奔驰最新的MBUX人机交互系统，采用搪塑，皮革，实木，金属和碳纤维材质，三幅式平底方向盘动感十足，头顶一个全景天窗，座椅用的是双色搭配的运动风格座椅，舒适性和包裹性也比较好。行李厢常规容积825L，扩展容积为2055L。
2022款奔驰GLE450全车采用高级真皮包裹座椅，舒适度和柔软度毋庸置疑，二排空间也非常充裕，腿部间隙较大，二排独立电动座椅调节，方便了乘坐者轻松操作，又不会让乘坐者感觉到拥挤和疲劳，是家庭用车首先车型。
2022款奔驰GLE450车尾部分，进一步外扩的后轮拱，让车尾形成上窄下宽的轮廓，整体感觉更加敦实运动。车尾同时融入了新一代奔驰家族的主流风格，创新设计的尾灯造型变得修长锐利，内部三角状LED灯带具有非常高的辨识度。双边共两出的排气和银色护板，拉长了车尾的视觉宽度，同时也为车辆增加更多运动气息。
2022款奔驰为GLE450搭载了一台3.0T双涡轮增压V6直喷发动机，并在此基础上加入48V微混系统，并且拥有不同的调校，其中GLE450的发动机在5250rpm时能爆发出245kW的最大功率，同时可以在1600-4000rpm时持续输出480N·m的峰值扭矩，与该发动机匹配的是7G-TRONIC PLUS增强版9速自动变速箱。此外，2022款GLE450还搭载了4MATIC四驱系统以及空气悬架。
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