2022款奔驰S500采用了最新的家族式设计语言，前脸部分配备标志性盾形前格栅内部使用多条横幅饰条进行装饰，两侧头灯组更显狭长，前包围使用银色镀铬饰条进行装饰，整体更显大气时尚，车身侧面一条平滑的腰线由车头贯穿至车尾。
新一代奔驰S级(配置|询价)的内饰相比上代车型有着颠覆性的改变。新车并没有使用家族式的连屏设计，取而代之的是传统的分体式屏幕布局，科技感有所提升。同时，中控台的大面积银色饰板灵感来自游艇甲板，贯穿整个内饰空间，与定制的高档铝制饰件搭配在一起，豪华程度简直爆表。而全新样式的三辐式运动方向盘也为整个内饰带来了一定的运动气息。
奔驰S500四座布局让每个座位都有独享的专属空间，除了前排的提到的功能以外，右后座的老板位还能享受43.5°的倾斜角度，加上可升降的腿托以及可以一键前移副驾驶座椅，无疑是将后排享受推到了极致。
2022款奔驰S500前排座椅还带有10种模式的热石按摩；侧翼还带有支撑气囊，能在过弯时提供侧向支撑。
全新奔驰S500L的每个座椅还配有两个谐振器，能在播放音乐时伴随节奏带来额外的低音震动。说起音乐，S500L的柏林之声4D环绕音响系统也是一大亮点，拥有着离谱的31个扬声器，总功率达到了夸张的1750W，带来极致的听觉享受。
动力部分，新一代奔驰S500搭载的是3.0T直列六缸发动机+48伏轻混系统的动力组合，其中电动机最大功率16kW，整体动力系统综合最大功率分别为320kW，零百加速时间仅需4.9秒。传动系统匹配9AT变速箱，并配备4Matic四驱系统。
车身侧面以及车尾的变化并不大，不过门把手采用了隐藏式设计，尾灯则改为三角造型，相比之前圆轮的轮廓感，全新S级给人的感觉更凌厉了。车身尺寸方面，目前官方没有透漏，但据悉其长轴版的车身尺寸已经超过了5.3米，因此全新S级已经再度被加长了，那么车内空间表现无疑更优秀了，长轴版轴距预计会达到3.2米左右。
