22款奔驰S500以简驭繁的设计哲学如何得以诠释，将所有繁冗统统抛弃，只凭极简的曲线和曲面展现几何之美。2022款奔驰S500拥有3216毫米的同级最长轴距令车身愈显优雅大气，而开阔的盾形格栅更是带来非同一般的庄严与使命感。
22款奔驰S500中控台垂瀑式中央触控屏从中控台纵向延伸，凸显出了简约的设计感。整个内饰的豪华感当然是无须质疑，触手可及之处几乎全用上了皮革包裹，配合带263个LED单元的动态氛围灯进一步升华了内饰氛围感。AMG Line的方向盘通过对造型的重新雕塑，变得更加立体。
22款奔驰S500前排座椅还带有10种模式的热石按摩；侧翼还带有支撑气囊，能在过弯时提供侧向支撑。 全新奔驰S500L的每个座椅还配有两个谐振器，能在播放音乐时伴随节奏带来额外的低音震动。
22款奔驰S500尾部的设计同样采用变得更加扁平化，没有过于复杂的线条设计。镀铬的双边双出排气与小小的扩散器恰到好处，既不会过分严肃，也没有削弱S级该有的气势。三角形状尾灯组造型更加犀利，内部使用了多排点阵式的排列方案，可以完成更多点亮方式。 22款奔驰S500采用了全新的豪华游艇式设计，中控台使用大面积的钢琴烤漆饰板进行装饰，豪华感得到进一步提升。此外新车在安全配置方面做出了大量升级，包括全球首创后排正向安全气囊、中央安全气囊、后轮主动转向系统、智能魔术车身控制系统和预防性侧碰撞保护功能等配置。
22款奔驰S500依旧保留了S级应有的优雅姿态，动力方面，新车全系搭载3.0T直列六缸发动机，并匹配48V轻混系统，推出三种不同调校车型，最大功率分别为313马力、367马力和435马力，峰值扭矩分别为45·m、500N·m和520N·m，全系匹配9AT变速箱，并提供4MATIC四驱版车型可选。
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