2022款奔驰GLS450前脸采用更加垂直的设计，更大的进气格栅两侧是全新设计。作为豪华SUV中的旗舰，融合了强悍越野性能和舒适驾乘感受于一身，是一款能驾驭任何用车场景的高端SUV。在设计方面更为柔和大尺寸的轮毂和刹车盘都透露出浓厚的运动气息。
2022款奔驰GLS450在内饰方面融入了全新的设计风格，视觉效果更加豪华，该车还配备有全新的三辐式多功能方向盘、内饰氛围灯以及全新的触控人机交互系统，内外饰设计和许多机械部分多采用偏稳重的元素。12.3英寸的显示屏显得科技感十足，面板全部是细腻的真皮覆盖，硬质塑料件并不会有廉价感反而质感出色。
2022款奔驰GLS450可以变成一部用高级皮革包裹车厢的“奢华货车”。车身内空间大，奔驰GLS450是比豪华MPV更吸引也更有个性的选择。为了兼顾实用性奔驰GLS450的第二，三排座椅变化灵活，行李厢空间可以在最小680L至最大2300L之间自由组合。如果还不够用，可以完全把第二、三排座位完全折叠而且操作轻松简单。
2022款奔驰GLS450它的显著特征是尾部有一个倾斜或垂直的尾门，打开车门之后行李舱空间与乘客空间相通，全新款奔驰GLS450美规版刚毅而灵动的车身线条，使整个车身更显尊贵气派，尾部保险杠被哑光材质铝合金所包裹，则让它充满了质感的野性，在商务场合它彰显霸气，而对家庭成员来说，这车带来了十足安全感。
2022款奔驰GLS450动力方面搭载了3.0T V6涡轮增压发动机，最大马力达到了367匹，比老款GL450马力上足足多了29匹。最大扭矩转速500（N.m），最大功率 270（KW）最大功率转速 5000-6000（rpm） 传动方面，GLS将全面换装奔驰最新的9AT自动变速器，同时搭配双顶置凸轮轴，提高气缸燃烧室的进气量和排气量，增强发动机功率，性能更加充分体现。
