全新21款奔驰GLS450 大灯设计更加圆润，不再棱角分明，内部由两个双棱形灯组组成，并在上方配以柔顺的LED日间行车灯，即便在白天也有很高的辨识度。
21款奔驰GLS450内饰选材不必质疑，对得起奢华品牌的工艺和匠心设计，大面积的真皮包裹，手能触及到的地方更给人带来极好的舒适感。缝线工艺的真皮仪表台对整个内饰的奢华度提高非凡，高配车型还可以选实木斑纹面板，会让整车显得愈加沉稳大气。
21款奔驰GLS450配备的12.3寸的英寸液晶连体大屏，还增加了远程互联在线服务系统，该服务系统将包括自动紧急呼叫、事故救援，故障救援，远程车辆诊断等功能。完美的高科技装备给驾驶员和乘坐者带来了更好的安全保障。
2021款奔驰GLS450值得一提的是新车配备的12.3寸的英寸液晶连体大屏幕，还增加有远程互联在线服务系统，该服务系统将包括自动紧急呼叫、事故救援，故障救援，远程车辆诊断等功能。内饰进行了新的设计，但也对部分GL的经典设计进行传承。如空调的出风口，多媒体操作面板，空调操作区等处都在现款GLS的基础上进行了小幅度优化，精髓得以保留
21款奔驰GLS450三排七座设计同时还有三排六座设计可供选择，超过三米的轴距也为它带来了超大的乘坐空间。后排腿部空间得到释放，后排座椅也将重新设计，舒适性提高。同时2020款奔驰GLS450第排座椅也支持前后调节，这也是老款GLS所不具备的。
21款奔驰GLS450刚毅而灵动的车身线条，使整个车身更显尊贵气派。尾部保险杠被哑光材质铝合金所包裹，则让它充满了质感的野性。在商务场合它彰显霸气，而对家庭成员来说，这车带来了十足安全感。尾部有一个倾斜或垂直的尾门，打开车门之后行李舱空间与乘客空间相通。
