21款奔驰GLS450依然保持SUV的7座布局，采用2+3+2的座椅排布方式，让每一位乘客都能获得足够充裕舒适的空间。而相对于现款GL级SUV，全新GLS在车身尺寸方面长度、宽度也都有所增加。奔驰GLS450车室乘载空间的变化更是其强项之一。采用了下坡速度调节装置，与路虎的陡坡缓降控制系统相匹敌，配备了其性能卓越的电控元件，其中这些电控元件关乎到汽车的操纵性能、安全性能以及舒适性。
21款奔驰GLS450它的显著特征是尾部有一个倾斜或垂直的尾门，打开车门之后行李舱空间与乘客空间相通。全新款奔驰GLS450美规版刚毅而灵动的车身线条，使整个车身更显尊贵气派。尾部保险杠被哑光材质铝合金所包裹，则让它充满了质感的野性。在商务场合它彰显霸气，而对家庭成员来说，这车带来了十足安全感。
21款奔驰GLS450有多款动力可选，其中GLS450搭载3.0T L6发动机，最大输出功率367马力，峰值扭矩500Nm。丰富的驾驶辅助系统及高科技配置、夜视系统、盲点监测、自动加热雨刷系统、行人探测刹车系统、防碰撞驾驶辅助系统都悉数登场，奔驰GLS450较目前在售的GL级有所调整，与现款GL级车型相比，奔驰GLS450车身尺寸最大的变化就是宽度增加121毫米。在车身长度、高度以及轴距上，两者仅存在很小的差异（长宽高5131/2055/1849mm）。
21款奔驰GLS450车内驾驶舱的多媒体液晶显露屏改成悬浮式造型，并且用全新造型的三辐式方向盘，筹划更加年青动感。内饰可选高等真皮以及实木-真皮组合，囊括桉木内饰、纵纹轻铝制内饰以及棕色岑木内饰板，并带有三种色彩及亮度调理的情况空气照明系统，尽显高级。
21款奔驰GLS450造型依然硬派，前进气格栅采用双横立体式条幅设计，并在中央配备有大尺寸LOGO，奔驰GLS450前大灯造型采用最新的家族式设计风格，融入LED日间行车灯，配合崭新的前保险杠造型和镀铬装饰条，奔驰GLS450看起来霸气十足。
