21款奔驰GLS450采用了全新家族设计语言。双幅飞翼式镀铬条横贯进气格栅，并进行了镂空实心的三叉星徽，更显尊贵。前灯组内部结构有所调整，并融入了LED日间行车灯，即便在白天也有很高的辨识度，简约的风格把全新GLS衬托的更加大气。奔驰GLS450车身上接纳的全新规划让它看起来更具行为感与袭击性，再加上中网镀铬装饰条和全LED智能大灯使得其更加轩昂大气，备受注目。具有硬朗的性情，也具有极致尊贵的奢华品格，持繁杂气的内饰贪图独具奢华之美。
2021新款奔驰GLS450的新车内部融入了更多的木纹饰板以及皮质包裹，仍旧秉持奔驰典雅高贵的气质，同时作为一款SUV越野车，同时，凭借着精致的内饰做工和卓越的驾乘品质一直有着不错的口碑。
21款奔驰GLS450全尺寸七座布局以保证最大空间表现，外观方面改变主要集中在细节部分，家族化风格在这里十分明显，由内而外彰显出豪华。大灯设计更加圆润，不再棱角分明，内部由两个双棱形灯组组成，并在上方配以柔顺的LED日间行车灯，即便在白天也有很高的辨识度。
2021款奔驰GLS450值得一提的是内饰进行了新的设计，配了实木/皮革组合的多功能方向盘和带有三种颜色及亮度调节的环境氛围照明系统。车内为三排七座设计，所有座椅均由真皮打造。但也对部分GL的经典设计进行传承。如空调的出风口，多媒体操作面板，空调操作区等处都在现款GLS的基础上进行了小幅度优化，精髓得以保留。
奔驰GLS450动力方面搭载了3.0T V6涡轮增压发动机，最大马力达到了367匹，比老款GL450马力上足足多了29匹。最大扭矩转速500(N.m)，最大功率 270(KW)最大功率转速 5000-6000(rpm) 传动方面，GLS将全面换装奔驰最新的9AT自动变速器，同时搭配双顶置凸轮轴，提高气缸燃烧室的进气量和排气量，增强发动机功率，性能更加充分体现。
