21款奔驰GLS450采用了全新家族设计语言。双幅飞翼式镀铬条横贯于进气格栅，中心镶嵌镂空实心的三叉星徽车标，更显尊贵大气。新款的前LED大灯组内部结构有所调整，采用了双L型灯带进行分割，并融入了LED日间行车灯，即便在白天也有很高的辨识度，简约的风格把全新GLS450衬托的更加稳重霸气。
2021款奔驰GLS450值得一提的是新车配备的12.3寸的英寸液晶连体大屏幕，还增加有远程互联在线服务系统，该服务系统将包括自动紧急呼叫、事故救援，故障救援，远程车辆诊断等功能。内饰进行了新的设计，但也对部分GL的经典设计进行传承。如空调的出风口，多媒体操作面板，空调操作区等处都在现款GLS的基础上进行了小幅度优化，精髓得以保留。
22款奔驰GLS450内饰三排七座，新车的轴距为3075mm，超过三米的轴距也为它带来了超大的乘坐空间。新车在第二排也增添了“一键放倒”功能，按下座椅靠背上的按钮，第二排座椅在3秒钟内就会折 。
21款奔驰GLS450后排空间我们可以看出非常的宽敞舒适，1.8米的大个坐着也不会感觉到空间不足，因为全新21款奔驰GLS450的轴距也加长改进了，后排的腿部空间也得到了宽敞舒适的全面改革，在乘坐舒适方面得到了极大的认可度。第三排座椅也可以按照乘车的需求进行任意立起或者是折叠，以便提供更为富裕的后备箱储物空间。
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