国六美规版奔驰GLS450采用了全新家族设计语言。双幅飞翼式镀铬条横贯进气格栅，中间镶嵌醒目的实心三叉星徽，更显尊贵霸气。新款的前大灯组内部结构有所调整，并融入了LED日间行车灯，即便在白天也有很高的辨识度，简约的设计风格把全新GLS450衬托的更加大气。
美规版奔驰GLS450造型也是比较的个性化，内嵌奔驰家族式星辉大标的设计，搭配左右两侧的前大灯灯组也将会采用更加圆润的设计，内部将会采用更加全新的设计风格，新车前脸下方将会采用贯穿式的进气口设计。
值得一提的是新车配备的12.3寸的英寸液晶连体大屏幕，还增加有远程互联在线服务系统，该服务系统将包括自动紧急呼叫、事故救援，故障救援，远程车辆诊断等功能。内饰进行了新的设计，但也对部分GL的经典设计进行传承。如空调的出风口，多媒体操作面板，空调操作区等处都在现款GLS的基础上进行了小幅度优化，精髓得以保留。
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宽大的座椅在长途时也不会感觉非常疲惫，头枕旁边的折叠按键，操作第二排头枕侧装置（一键收起第二排座椅）座椅会自动收折至最前端，方便进入第三排。车辆匀速前进着，整个空间无比安静，离合器顺畅地分离和啮合，动力平稳连续地传递。
车身内空间大，标配7座布局采用2+3+2的座椅排布方式，同时增加了2+2+3，让每一位乘客都能获得足够充裕舒适的空间，而相对于现款GL级SUV，全新GLS SUV在车身尺寸方面长度、宽度也都有所增加。奔驰GLS450车室乘载空间的变化更是其强项之一。
后排腿部空间得到释放，后排座椅也将重新设计，舒适性提高。而且同时第三排座椅也能轻松容纳下两个主流体型的成年人。即使满员的情况下，第二，三排座椅变化灵活，第三排座椅可以根据乘车用途随意立起或折叠，以便有更充裕的后备箱空间，这一点确实很厉害。
全新款奔驰GLS450美规版刚毅而灵动的车身线条，使整个车身更显尊贵气派。尾部保险杠被哑光材质铝合金所包裹，则让它充满了质感的野性。在商务场合它彰显霸气，而对家庭成员来说，这车带来了十足安全感。
国六美版奔驰GLS450搭载了3.0T V6涡轮增压发动机，最大马力达到了367匹，比老款GL450马力上足足多了29匹。最大扭矩转速500（N.m），最大功率 270（KW）最大功率转速 5000-6000（rpm） 传动方面，GLS将全面换装奔驰最新的9AT自动变速器，同时搭配双顶置凸轮轴，提高气缸燃烧室的进气量和排气量，增强发动机功率，性能更加充分体现。
