2021款奔驰GLS450刚毅而灵动的车身线条，使整个车身更显尊贵气派。尾部保险杠被哑光材质铝合金所包裹，则让它充满了质感的野性。在商务场合它彰显霸气，而对家庭成员来说，这车带来了十足安全感。
大灯设计更加圆润，不再棱角分明，内部由两个双棱形灯组组成，并在上方配以柔顺的LED日间行车灯，即便在白天也有很高的辨识度。新车内部融入了更多的木纹饰板以及皮质包裹，配置上新增了内饰氛围灯、人机交互系统、远程互联在线服务系统等。
环抱式中控台将运动与豪华做了很好的兼顾，中控台采用高档软质材料包裹，同时还有缝线工艺，以及大面积木纹饰板加以点缀。三幅式平底方向盘动感十足，头顶一个全景天窗提供车内采光，带来舒适的驾驶体验。全景影像和抬显显示效果清晰，方便驾驶者的安全驾驶。
宽大的座椅在长途时也不会感觉非常疲惫，头枕旁边的折叠按键，操作第二排头枕侧装置(一键收起第二排座椅)座椅会自动收折至最前端，方便进入第三排。车辆匀速前进着，整个空间无比安静，离合器顺畅地分离和啮合，动力平稳连续地传递。
2021款奔驰GLS450车尾造型十分流畅、饱满，各个部件的过渡也十分协调，融合度极高，同时内部全部采用LED光源，排气管上方的反光板可反射后车灯光，夜晚示宽效果非常不错，高位刹车灯、空气刹车盘也让行车更安全。
21款奔驰GLS450美规版3.0T V6双涡轮增压发动机，最大马力367、峰值扭矩550N.M、与之匹配的是9速自动变速箱。比老款GL450马力上足足多了29匹。最大扭矩转速500(N.m)，最大功率 270(KW)最大功率转速 5000-6000(rpm) 传动方面，GLS将全面换装奔驰最新的9AT自动变速器，同时搭配双顶置凸轮轴，提高气缸燃烧室的进气量和排气量，增强发动机功率，性能更加充分体现。同时配置全时四驱系统，并有5种驾驶模式选择，空气悬挂和自适应减震系统也结合降低了路面的噪音以及轮胎震动特性，保持了在公路上行驶的安全性。
21款奔驰GLS450值得一提的是新车配备的12.3寸的英寸液晶连体大屏幕，还增加有远程互联在线服务系统，该服务系统将包括自动紧急呼叫、事故救援，故障救援，远程车辆诊断等功能。内饰进行了新的设计，但也对部分GL的经典设计进行传承。如空调的出风口，多媒体操作面板，空调操作区等处都在现款GLS的基础上进行了小幅度优化，精髓得以保留。
21款奔驰GLS450它的显著特征是尾部有一个倾斜或垂直的尾门，打开车门之后行李舱空间与乘客空间相通。全新款奔驰GLS450美规版刚毅而灵动的车身线条，使整个车身更显尊贵气派。尾部保险杠被哑光材质铝合金所包裹，则让它充满了质感的野性。在商务场合它彰显霸气，而对家庭成员来说，这车带来了十足安全感。
